化学原料药及中间体生产项目 安全评价报告

1424人参与 |分类: 安全预评价|时间: 2021年04月07日

本次安全评价范围如下:

(1)对该建设项目可能存在主要危险有害因素的辨识、分析和评价;

(2)对该建设项目选址和总平面布置情况的符合性评价;

(3)对该建设项目工艺的可行性和公用工程的合理性进行分析评价;

(4)对该建设项目安全管理组织机构的设置和管理情况进行分析评价;

(5)对该建设项目拟采取安全对策措施的可行性评价;

(6)针对该建设项目安全评价结果补充安全对策措施。

生产工艺

2.9.1阿昔洛韦生产工艺

2.9.1.1工艺流程

  阿昔洛韦工艺流程图

2.9.1.2工艺说明

1)中间体合成

将称量好的双鸟固体原料、甲苯等加入反应釜,开启搅拌,将反应釜中的原料进行搅拌混均,打开反应釜夹套,通入蒸汽加热,使物料温度达到90,保温并将侧链物滴加进反应釜,加完升温到100,常压回流发生合成反应,反应时间30小时。

中间体合成化学反应式为:

C9H9N5O3  +  C3H6O2  →  C12H15N5O5

2)中间体的提取

当合成反应完成后,在反应釜夹套通入自来水降温,当反应物料冷却到25时,通过过滤,将中间体和母液分离。分离出的固体70真空干燥8小时,得到合格中间体。母液经蒸馏纯化后套用,浓缩残渣运往处理站处理。

3)阿昔洛韦粗品的合成

将所得到的中间体加入反应釜,再加入水、氢氧化钠溶液,打开夹套通入热水将物料升温到50,常压搅拌5小时,反应完全后,减压浓缩得到阿昔洛韦粗品的结晶液。

阿昔洛韦合成化学反应式为:

C12H15N5O5  +  2NaOH  →  C8H11N5O3 + 2C2H3O2Na

4)粗品的提取

将粗品结晶液通过过滤,离心分离,分出的固体真空干燥5小时,母液排入污水处理站进行处理。

5)阿昔洛韦的精制

将得到的粗品加入反应釜,加入水、活性炭,打开夹套蒸汽,使反应釜物料温度升到95,常压保温2小时,趁热将物料过滤,滤液收集于另一反应釜中,打开夹套蒸汽使釜内物料溶解,停止加热,自然降温至15,将结晶液进行过滤,滤饼经真空70下干燥后得到产物。母液做为合成粗品所加的水,将用过的活性炭送往处理站处理。

2.9.2更昔洛韦生产工艺

2.9.2.1工艺流程



更昔洛韦工艺流程图

2.9.2.2工艺说明

1)中间体合成

将称量好的双鸟固体原料、甲苯等加入反应釜,开启搅拌,将反应釜中的原料进行搅拌混均,打开反应釜夹套,通入蒸汽加热,使物料温度达到90,保温并将甲氧酯滴加进反应釜,加完升温到110,常压回流发生合成反应,反应时间60小时。

中间体合成化学反应式为:

C9H9N5O3 + C10H16O7 → C15H19N5O7 + C4H6O3

2)中间体的提取

当合成反应完成后,在反应釜夹套通入自来水降温,当反应物料冷却到25时,通过过滤,将中间体和母液分离。分离出的固体70真空干燥8小时,得到合格中间体。母液经蒸馏纯化后套用,浓缩残渣运往处理站处理。

3)更昔洛韦粗品的合成

将所得到的中间体加入反应釜,再加入水、氢氧化钠溶液,打开夹套通入热水将物料升温到50,常压搅拌8小时,反应完全后,减压浓缩得到阿昔洛韦粗品的结晶液。

更昔洛韦合成化学反应式为:

C15H19N5O7 + 3NaOH → C9H13N5O4 + 3C2H3O2Na

4)粗品的提取

将粗品结晶液通过过滤,离心分离,分出的固体真空干燥5小时,母液排入污水处理站进行处理。

5)更昔洛韦的精制

将得到的粗品加入反应釜,加入水、活性炭,打开夹套蒸汽,使反应釜物料温度升到95,常压保温2小时,趁热将物料过滤,滤液收集于另一反应釜中,打开夹套蒸汽使釜内物料溶解,停止加热,自然降温至15,将结晶液进行过滤,滤饼经真空80下干燥后得到产物。母液做位合成粗品所加的水,将用过的活性炭送往处理站处理。

2.9.3阿奇霉素生产工艺

2.9.3.1工艺流程





   残余物  

 

阿奇霉素工艺流程图

2.9.3.2工艺说明

1)中间体的合成

将计量好的红肟加入反应釜中,再加入丙酮,开启搅拌使物料搅拌均匀,打开反应釜夹套,通入冷冻水,使釜内温度降到5,滴加盐酸,加完保温1小时,再升温到25,保温2小时。

中间体反应化学式为:

C9H9N5O3 + C10H16O7 C15H18N5O7 + C4H7O3

2)中间体的提取

将反应完全的反应液加入反应釜中,加入水、氢氧化钠,调反应液pH7.0,打开反应釜夹套,通入热水升温,减压浓缩,丙酮随真空管道到接受罐,经冷却回收,可以套用。浓缩液有警惕析出,打开夹套冷冻水降温到5,离心过滤,得到固体经真空干燥可得中间体。母液排放到污水处理站处理。

3)氢化反应

将中间体加入反应釜中,再加入乙醇、氢化试剂,开启搅拌,使反应釜内物料搅拌均匀,打开反应釜加套冷冻水,使釜内温度降到5,常压保温反应5小时。

氢化化学反应式为:

C15H18N5O7+KBH4C15H19N5O7

4)乙醇回收

反应完毕后,加入工艺用水,使反应釜内物料温度升到20,搅拌1小时,升温减压蒸馏,使釜中的乙醇挥发,挥发乙醇经导气管进入冷凝器,回收乙醇。

5)氢化物的提取

将浓缩后的料液,降温到5过滤,离心分离,离心得固体40真空干燥,得到氢化物,母液排入污水处理站进行处理。

6)阿奇霉素的合成

将氢化物加入反应釜内,再加入乙酸乙酯、甲醛、甲酸,开启搅拌使釜内物料搅拌均匀,打开反应釜加套使釜内温度升到25,常压保温,反应时间8小时。

阿奇霉素合成化学反应式为:

C15H19N5O7 + 3NaOH C9H13N5O4 + 3C2H3O2Na

7)阿奇霉素的提取精制

反应完毕后,打开反应釜夹套,通入冷冻水,将反应液降温到5过滤,离心分离,得到固体物,50真空干燥,得到产物。

8)产品称量包装

干燥后的产品经称量后,按25Kg/桶,用PVC塑料袋及纸板桶封装。

9)乙酸乙酯回收

2.9.4 阿托伐他汀钙生产工艺

2.9.4.1工艺流程

阿托伐他汀钙工艺流程图

2.9.4.2工艺说明

(1)酸解反应

将中间体L1加入反应釜内,再将乙醇和水按比例加入,开启搅拌使釜内物料混合均匀,打开反应釜加套使釜内温度升到30℃,常压反应,反应时间为4小时,反应完毕后,加入甲苯萃取,下层水相,加热回收乙醇后排入污水处理站处理;上层甲苯相,减压蒸馏回收甲苯,浓缩物为酸解产物。

酸解化学反应式为:


(2)水解反应

向装有酸解物的反应釜内加入氢氧化钠和水,开启搅拌,使料液搅拌均匀,25℃常压反应,反应时间为3小时

水解反应的化学反应式为:


(3)成盐反应

将反应完毕后的水解反应液过滤加入反应釜中,打开搅拌,升温到50℃,滴加乙酸钙溶液,5小时加完,保温反应3小时,

成盐反应的化学反应式为:


(4)阿托伐他汀钙的过滤干燥

反应完毕后,打开反应釜夹套,通入冷冻水,将反应液降温到5℃过滤,离心分离,得到固体物,50℃真空干燥,得到产物。

(5) 产品称量包装

干燥后的产品经称量后,按25Kg/桶,用PVC塑料袋及纸板桶封装。

2.9.6盐酸伊立替康生产工艺

2.9.6.1工艺流程 

盐酸伊立替康工艺流程图

 

2.9.6.2工艺说明

(1)缩合反应

将称量好的喜树碱和氯酰基哌啶加入反应釜中,再加入二氯甲烷,开启搅拌,使反应釜中物料混合均匀,打开加热开关使反应物料回流,50℃常压反应,反应时间为5小时。

缩合反应的化学反应式为:

C22H20N205+C11H19N2OCL→C33H38N4O6

(2)缩合物的提取

反应完毕后,打开降温水使反应釜内物料降温到25℃ ,减压浓缩,回收二氯甲烷,浓缩物降温到5℃进行过滤,离心分离,固体物30℃真空干燥后得到缩合产物。

(3)成盐反应

将缩合物加入反应釜中,再加入乙醇,打开搅拌使反应釜中物料混合均匀,打开降温水使釜内温度达到25℃,滴加盐酸溶液,滴完常压保温反应5小时。

成盐反应化学反应式为:

C33H38N4O6+HCL→C33H38N4O6·HCL

4、乙醇回收

反应完毕后,减压升温使釜中的乙醇产生挥发,挥发逸出的乙醇经导气管进入冷凝器,回收乙醇。

5、结晶

对乙醇加热回收完毕后,反应釜加套通入冷凝水使釜内物料温度缓慢降到5℃,控制搅拌,伊立替康盐酸盐晶体析出。

6、过滤干燥

将反应釜中的结晶液进行过滤,离心分离,固体经40℃真空干燥3小时可得到产品。

7、产品称量包装

干燥后的产品经称量后,按500g/桶,用PVC塑料袋及纸板桶封装。


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